GS-441524 fip yog qhov zoo heev ntawm kev tiv thaiv tus kab mob RNA-dependent RNA polymerase, uas yog ib qho enzyme uas xav tau rau tus kabmob coronavirus. Thaum muab, cov tshuaj no nkag mus rau hauv cov hlwb uas kis tus kab mob thiab txwv tsis pub nws luam tawm ntawm nws tus kheej. Kev soj ntsuam soj ntsuam pom tau hais tias cov miv uas tau txais koob tshuaj zoo pom qhov ntsuas qhov poob qis hauv lawv cov kab mob kis hauv thawj ob peb hnub ntawm kev kho mob. Qhov kev cuam tshuam ncaj qha tshuaj tiv thaiv kab mob no yog dab tsi ua rau tag nrho lwm yam kev txhim kho hauv cov tsos mob ua tau.

Vim nws cov qauv nucleoside analogue, GS-441524 fip tuaj yeem muab ntxiv rau cov kab mob RNA chains thaum rov ua dua, nres cov txheej txheem kom zoo. Cov txheej txheem no txwv tus kab mob los ntawm kev ua cov khoom tshiab uas tuaj yeem kis tau rau lwm tus. Qhov no muab sijhawm rau miv lub cev tiv thaiv kab mob kom rov qab tswj tau. Cov kws kho tsiaj tshwj xeeb tau pom cov kab mob kis tau los txo txog li 90% hauv thawj ob lub lis piam ntawm kev kho mob, thaum ua tiav.

Raws li tus kab mob replication qeeb, qhov o uas cuam tshuam rau phab ntsa ntawm cov hlab ntsha pib qis. Tsawg qhov mob hauv cov hlab ntsha muaj qhov cuam tshuam ncaj qha rau cov kua dej ntau npaum li cas. Cov hlab ntsha raug mob los ntawm FIP- ntsig txog vasculitis zuj zus rov zoo li tus kab mob siab qis dua. Txoj kev kho no feem ntau pib tshwm sim 7-14 hnub tom qab pib kho GS-441524 fip, tab sis lub sij hawm teb txawv ntawm ib tus neeg mus rau lwm tus thiab nyob ntawm seb tus kab mob phem npaum li cas thiab nws tau mus ntev npaum li cas.

Cov kab mob endothelial uas kab cov hlab ntshav rov qab mus rau lawv lub luag haujlwm thaiv tom qab o. Qhov kev kho no txwv tsis pub muaj protein ntau- cov kua dej ntau tawm hauv lub cev mus rau hauv plab. Thaum cov miv tau ntub dej FIP, lub plab girth feem ntau loj me me vim tias lub cev tau nqus cov kua dej uas twb muaj lawm thiab tsis tsim cov kua dej ntxiv. Ascites tuaj yeem kho tau hauv ob mus rau rau lub lis piam, nyob ntawm cov kua dej thiab cov lus teb ntawm tus neeg mob.

GS-441524 IBkev kho mob tsuas yog tua kab mob xwb; nws kuj pab tus miv lub cev tiv thaiv kab mob rov qab mus rau qhov qub. Raws li cov kab mob antigen txo qis, qhov dhau -- cov lus teb sab saum toj uas ua rau FIP pib rov qab mus rau qhov qub. Immune modulation txo cov inflammatory mediators uas pab ua kom muaj dej thiab tawm ntawm cov hlab ntsha.

Cov hom lymphocytes hloov los ntawm kev ua mob feem ntau kom muaj cov yam ntxwv sib npaug. Qhov kev hloov pauv no txo ​​FIP- ntsig txog granulomatous o. Kev sim kuaj mob uas ntsuas qhov mob, xws li alpha-1-acid glycoprotein thiab globulin qib, feem ntau txhim kho zoo dua hauv thawj peb mus rau plaub lub lis piam ntawm kev kho. Muaj kev sib raug zoo ntawm cov kev hloov pauv hauv metabolic thiab txhim kho kev noj qab haus huv feem ntau thiab nrog ascites.

Kev tuav cov kua dej hauv lub cev yuav tsum muaj qhov sib txawv ntawm hydrostatic thiab oncotic siab sib txawv ntawm cov phab ntsa capillary. Vim tsis muaj protein ntau, FIP o ua rau capillary hydrostatic siab thiab txo cov ntshav plasma oncotic siab. GS-441524 fip kev kho mob txo qhov mob thiab rov ua kom muaj protein ntau.

Capillary hydrostatic siab rov qab mus rau qib qub thaum vascular o poob qis. Raws li cov kab mob o tsis zoo, lub siab lub siab albumin thiab plasma protein ntau lawm. Qhov no ob-ib feem cuam tshuam maj mam rov qab sib txawv siab uas tiv thaiv cov ntaub so ntswg tawm. Kev soj ntsuam cov qib plasma protein qhia peb ntau txog qhov kev kho mob ua haujlwm li cas thiab seb cov kua dej sib npaug li cas thiaj li rov zoo li qub.

Lub lymphatic system yog qhov tseem ceeb rau kev tshem tawm thiab rov ua dua cov kua dej nruab nrab. Kev mob los ntawm FIP tuaj yeem ua rau cov kab mob lymphatic thiab cov nodes, ua kom cov lymphatic ua haujlwm qeeb. GS-441524 fip kev kho mob tshem tawm tus kab mob, ua rau o los kho cov lymphatic system.

Thaum cov tsos mob tshwm sim ploj mus, cov hlab ntsha lymphatic muaj peev xwm kho tau lawv tus kheej. Kev sim tshuaj ntsuam xyuas pom tau tias GS-441524 fip txhim kho lymphatic outflow hauv miv li ntawm peb mus rau tsib lub lis piam. Cov kua dej zoo dua no pab tau ntau yam nrog tshem tawm ascites, tshwj xeeb tshaj yog thaum muaj kua dej ntau. Tau txais cov kab mob lymphatic kom ua haujlwm ib txwm ua dua yog qhov tseem ceeb ntawm kev rov zoo los ntawm FIP ntub.

Cov kua dej-absorbing nyob rau hauv lub plab yog lub peritoneum. Kev kis tus kab mob no nrog tus kab mob thiab ua rau mob, FIP ua rau nws puas tsuaj. GS-441524 fip kev kho mob txo cov kab mob thiab o, uas maj mam restores peritoneal daim nyias nyias, ua kom yooj yim rau tshem tawm ascitic kua.

Raws li qhov mob ploj mus, cov hlwb mesothelial uas npog lub peritoneal nto rov qab, tso cai rau lub cev nqus cov khoom qub dua.

Feem ntau, cov txheej txheem ntawm kev rov tsim dua tshiab no xav tau ob peb lub lis piam ntev - tiv thaiv tus kab mob. Cov miv uas teb tau zoo rau kev kho mob feem ntau pom qhov txo qis ntawm cov kua ascitic uas lawv muaj yam tsis tas yuav tsum tau ua cov txheej txheem dej ntau ntxiv. Lub peritoneum txoj kev rov qab los yog ib qho ntawm ntau yam uas pab tshem tawm ascites thaum muaj kev kho mob zoo.

Ascites tau zoo dua thaum kho vim muaj ntau yam sib cuam tshuam. Cov kws kho tsiaj thiab cov tswv miv tuaj yeem nkag siab zoo dua li kev kho mob nyuaj thiab teeb tsa lub hom phiaj tiag tiag rau lub sijhawm kho thaum lawv nkag siab txog cov txheej txheem no. Thaum lub sijhawm txhim kho, kev hloov pauv tau ua rau ntau lub hauv nruab nrog cev uas ua haujlwm ua ke kom cov kua dej sib npaug rov qab mus rau qhov qub.

FIP ua rau muaj ntau cov cytokines inflammatory, uas ua rau cov hlab ntsha puas thiab cov kua dej tawm mus.

Cov miv uas muaj FIP nquag muaj cov cytokines ntau heev xws li qog necrosis yam -alpha thiab interleukin-6. Raws li viral replication slows down,GS-441524 IBkev kho mob ua rau cov inflammatory mediator theem poob rau hauv ib txoj kev uas yuav ntsuas tau.

Hauv kev sim tshuaj ntsuam xyuas cov qauv cytokine hauv miv uas tau kho, pro- cov cim kab mob tau poob qis hauv ob mus rau peb lub lis piam ntawm kev kho mob pib. Qhov kev poob hauv cytokines no ncaj qha txuas rau kev noj qab haus huv zoo dua ntawm ascites thiab lwm yam tsos mob.

Cov tshuaj tiv thaiv kab mob uas ua rau cov kua dej tsim tau maj mam ploj mus, cia lub cev cov txheej txheem kev tswj hwm tsis tu ncua rov qab tswj cov kua dej.

Lub siab tseem ceeb heev rau kev tsim cov protein thiab ua kom lub cev cov kua dej hauv lub cev. FIP feem ntau ua rau o thiab ua haujlwm tsis zoo hauv daim siab, uas ua rau lub siab ua rau cov ntshav plasma tseem ceeb. Raws li GS-441524 fip nres qhov kev rov ua dua ntawm cov kab mob, cov kab mob hauv daim siab ploj mus, thiab cov khoom siv hluavtaws rov qab los.

Tsis pub dhau peb mus rau plaub lub lis piam ntawm kev kho mob zoo, cov zis albumin feem ntau pib nce ntxiv. Thaum cov qib albumin nce, plasma oncotic siab nce. Qhov no pab ua kom cov kua dej hauv cov hlab ntsha tsis txhob cia nws tawm mus rau hauv lub cev. Khaws lub qhov muag ntawm qib albumin muab cov ntaub ntawv tseem ceeb rau koj txog kev kuaj mob thiab pab koj paub tias kev kho mob ua haujlwm zoo li cas. Cov miv uas nws qib albumin nce siab yuav muaj txiaj ntsig zoo tag nrho thiab daws teeb meem sai ntawm ascites.

Vascular endothelial kev loj hlob zoo ua rau nws yooj yim rau cov ntshav ntws los ntawm cov hlab ntsha hauv FIP. Qhov kev taw qhia molecule no pab cov hlab ntsha tshiab tsim thiab ua rau cov uas twb muaj lawm permeable. Thaum cov hlwb raug mob FIP, lawv ua VEGF ntau dua, uas ua rau nws yooj yim dua rau cov kua dej nkag mus rau hauv lub cev kab noj hniav.

Kev kho mob nrog GS-441524 fip txo qis tus naj npawb ntawm cov hlwb cuam tshuam, uas ua rau txo qis ntawm VEGF.

Qhov kev txo qis no pab ua kom rov zoo li qub permeability ntawm cov hlab ntsha thiab nres cov kua dej los ntawm kev tsim lub sijhawm. Cov kws tshawb fawb uas saib VEGF qib hauv cov miv kho tau pom qhov sib txuas ntawm cov qib qis ntawm VEGF thiab ntau dua ntawm kev kho mob. Hloov qhov kev loj hlob no yog lwm txoj hauv kev uas cov tshuaj tiv thaiv kab mob txwv tsis pub ascites los ntawm kev tsim.

Muaj cov txheej txheem nyuaj ntawm lub cev koom nrog hauv cov kua reabsorption uas tsis ua haujlwm zoo thaum lub sijhawm FIP. Txhawm rau tshem tawm cov ascites tag nrho, cov txheej txheem tswj hwm no yuav tsum tau rov qab los rau kev kho mob kom ua haujlwm. Los ntawm nws cov teebmeem ntawm cov kab mob kis, mob, thiab kho cov txheej txheem ntawm cov ntaub so ntswg, GS-441524 fip pab nrog qhov kev kho no.

Los ntawm kev cuam tshuam cov tshuaj hormones nyuaj, renin -angiotensin-aldosterone system tswj cov ntshav siab thiab qhov sib npaug ntawm cov kua hauv lub cev. FIP tuaj yeem cuam tshuam cov kab ke no los ntawm kev hloov lub raum ua haujlwm li cas thiab cov hlab ntsha toned li cas. Raws li cov tshuaj tua kab mob ua haujlwm, RAAS maj mam rov qab mus rau qhov qub, uas pab ua kom cov kua dej zoo dua.

Cov miv uas muaj ascites hnyav feem ntau muaj cov qib aldosterone siab, tab sis cov qib no feem ntau rov qab mus rau qhov qub tom qab kho tiav. Qhov normalization no txo ​​qis lub cev lub peev xwm los tuav cov sodium thiab cia nws tshem tawm cov dej ntxiv los ntawm kev tso zis. Khaws lub qhov muag ntawm electrolyte tshuav nyiaj li cas thiab qhov tsis zoo ntawm lub raum ua haujlwm muab cov ntaub ntawv hais txog RAAS rov qab los. Cov miv uas tso zis ntau npaum li cas thiab muaj cov electrolytes ruaj khov yuav rov qab tau lawv cov dej sib npaug sai dua. Txhawm rau kom cov capillaries ua haujlwm ib txwm, kev sib pauv ntawm cov kua thiab cov kuab tshuaj hla cov phab ntsa hlab ntsha yuav tsum tau ua tib zoo tswj. Inflamation-induced permeability nce los ntawm FIP nres qhov kev pauv no.

Raws li qhov mob ploj mus, GS-441524 fip kev kho mob pab cov capillaries rov qab mus rau qhov zoo sib xws.

Nws feem ntau yuav siv li ob peb lub lis piam rau kev hloov pauv hloov pauv mus rau qhov qub. Kev txhim kho thawj zaug suav nrog qis qis ntawm cov kua dej tawm, ua raws li kev rov ua kom zoo dua ntawm cov kua dej uas twb tau sau lawm.

Raws li vascular kev ua haujlwm rov qab mus rau qhov qub, lub cev cov ntaub so ntswg poob dej tsawg, thiab capillaries rov qab sai dua. Cov txiaj ntsig ntawm qhov kev ntsuam xyuas lub cev no sib piv nrog cov kev txhim kho pom hauv kev tshawb fawb txog kev kos duab thiab kev kuaj sim. Atrial natriuretic peptide yog lub ntuj diuretic hormone uas tso tawm thaum lub cev muaj dej ntau dhau hauv nws.

Cov miv uas muaj FIP- ntsig txog ascites tuaj yeem pom cov lus teb ANP hloov pauv. Kev kho tus kab mob ua tau zoo pab rov qab tswj cov tshuaj hormones ntawm cov kua dej, uas suav nrog kev ua kom paub tseeb tias ANP ua haujlwm zoo.

Raws li cov kua dej sib npaug zoo dua thaum lub sijhawmGS-441524 IBkev kho mob, ntau tus miv pom cov zis ntau dua, qhia txog kev tswj hwm hormonal zoo dua. Lub ntuj diuresis no pab tshem tawm cov kua dej ntxiv hauv lub cev uas tau tsim thaum lub sijhawm mob hnyav. Kev txhawb nqa cov txheej txheem no nrog cov dej thiab zaub mov zoo pab tib neeg rov qab sai dua. Cov kws kho tsiaj tuaj yeem hloov txoj kev uas lawv muab kev pab txhawb nqa raws li txhua tus neeg mob teb thiab seb lawv cov kua dej hloov pauv li cas thaum lub sijhawm.

Hauv thawj ob lub lis piam ntawm kev kho mob, lub hom phiaj yog kom tsis txhob kis tus kab mob thiab ua kom ruaj khov. Cov kua dej ascitic tuaj yeem txhim kho tom qab pib kho. Qee cov miv yuav tsum tau kho cov kua dej kom zoo nyob rau lub sijhawm no, tab sis ntau dhau yuav tshem tawm cov proteins uas noj qab haus huv.

Cov kws kho tsiaj yuav tsum ntsuas tus tsiaj txoj kev nplij siab tiv thaiv kev phom sij ntawm kev tshem tawm cov kua dej ntau zaus. Kev txiav txim siab kho mob- txiav txim siab ua pa nyuaj, tshaib plab, thiab lub neej zoo. Yog tias tus miv tau teb rau kev kho mob, cov kua dej yuav tsum nres ua ntej qhov ntim txo. Kev ua neeg mob thoob plaws hauv theem pib no yog qhov tseem ceeb vim tias kev txiav tawm kev kho sai dhau tuaj yeem ua rau tus mob rov qab los.

Nyob nruab nrab ntawm lub lis piam ob thiab rau rau, feem ntau cov miv uas hnov ​​​​mob qhia qhov poob qis hauv ascites. Cov kev ntsuas ntawm lub plab lub plab yog me dua lub sij hawm, thiab kev kuaj lub cev qhia tau hais tias lub plab yog o thiab nruj dua. Thaum lub sijhawm no, hu ua "kev sib sau ua ke," thawj qhov kev kho mob tau dhau los ua

meej los ntawm ntau yam kev ntsuas. Nyob rau lub sijhawm no, kev nyeem ntawv lab feem ntau tau zoo dua, nrog cov qib albumin nce siab thiab cov cim ua rau poob qis. Kev ntsuam xyuas pom pom tias cov kua dej hauv lub cev tau txo qis thiab cov kabmob tuaj yeem pom zoo dua. Cov miv feem ntau muaj qhov qab los noj mov ntau dua, muaj zog dua, thiab coj tus cwj pwm zoo dua. Cov kev hloov kho mob no qhia tau tias nws tseem ceeb npaum li cas los ua raws li tib txoj kev kho mob thaum lub sij hawm tseem ceeb no.

Rau feem ntau cov miv uas hnov ​​​​mob, tag nrho cov kev tshem tawm ntawm ascites feem ntau tshwm sim ntawm lub lis piam 6 thiab 12. Qee cov miv uas muaj cov tsos mob tshwj xeeb tshaj plaws yuav xav tau sij hawm kho mob ntev dua kom tshem tawm tag nrho cov kua dej. Kev soj ntsuam txuas ntxiv thaum kho kom paub tseeb tias cov lus teb zoo thiab pab hloov cov txheej txheem.

Txawm tias tom qab cov ascites tsis pom lawm, kev kho mob feem ntau txuas ntxiv mus rau tag nrho cov chav kawm pom zoo kom paub tseeb tias tus kab mob no tau nres tag nrho. Tso tseg kev kho mob sai sai ua rau muaj kev pheej hmoo rov qab los, uas tuaj yeem ua rau muaj kua dej ntxiv. Ua raws li koj tus kws kho tsiaj cov lus qhia txog kev kho koj tus tsiaj ntev npaum li cas yuav pab ua kom muaj feem tau txais kev zam txim ntev ntev -. Kev saib xyuas tsis tu ncua thaum lub sijhawm thiab tom qab kev kho mob cia koj ntes cov kev hloov pauv uas tsis yog tam sim ntawd thiab yuav tsum tau kho.