Kev paub

Dab tsi yog Kev Sib Txuas Ntawm Glp-1 thiab Glucagon?

May 05, 2024Tso lus
20231023152343d894f872a4494a6b9b1f3c39da555680
 
Taw qhia
 

To taub lub siab boggling kev twb kev txuas ntawmGlucagon-zoo li Peptide 1(GLP-1) thiab glucagon yog qhov tseem ceeb rau kev ua haujlwm ntawm lawv qhov chaw hauv cov txheej txheem metabolic thiab ntshav qab zib cov thawj coj. GLP-1 thiab glucagon yog ob lub peptides xa hauv plab hnyuv, tab sis nrog kev txwv tsis pub muaj peev xwm.

GLP-1 feem ntau paub txog nws txoj haujlwm hauv kev ua kom cov tshuaj insulin tso tawm los ntawm pancreatic beta hlwb, yog li ua rau cov ntshav qabzib qis. Tsis tas li ntawd, nws dials rov qab gastric discharging, txo qis kev tshaib kev nqhis, thiab nce satiety, ua rau nws yog ib qho tseem ceeb hauv kev tswj cov qabzib postprandial qabzib thiab lub cev hnyav.

glucagon ua tsis zoo rau insulin, ua kom lub siab ua haujlwm kom xa cov piam thaj mus rau hauv lub cev, ua li no nthuav cov piam thaj. Nws suav tias yog ib feem tseem ceeb hauv kev tiv thaiv hypoglycemia thaum lub sijhawm yoo mov lossis lub sijhawm nthuav dav zog txaus siab.

Txawm hais tias lawv cov haujlwm tsis sib xws, GLP-1 thiab glucagon sib koom kev sib raug zoo. Kev tshawb fawb qhia tias GLP-1 tuaj yeem cuam tshuam cov emission ntawm glucagon, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv lub teeb ntawm cov ntshav qabzib nce. Qhov kev cuam tshuam no cuam tshuam cov piam thaj ntau dhau los ntawm lub siab, ntxiv rau cov piam thaj homeostasis.

GLP-1-raws li kev kho mob, zoo li GLP-1 (7-37) receptor agonists, tau txais txiaj ntsig zoo hauv kev tswj hwm tus mob ntshav qab zib hom 2 vim tias lawv muaj peev xwm txhim kho insulin emission thiab stifle glucagon tawm. Cov tshuaj no txhim kho glycemic tswj nrog rau kev txo qis ua ntej, ua rau lawv cov cuab yeej tseem ceeb hauv cov ntshav qab zib cov thawj coj.

Hauv cov ntsiab lus, nkag siab txog ntau qhov sib pauv ntawm GLP-1 thiab glucagon yog qhov tseem ceeb rau kev tshem tawm lawv qhov chaw hauv cov txheej txheem metabolic thiab ntshav qab zib cov thawj coj. Lawv txoj kev sib raug zoo tsis txaus ntseeg qhia txog qhov yuav kho tau zoo ntawm kev tsom mus rau cov hauv kev no hauv kev kho mob ntshav qab zib thiab cov teeb meem metabolic.

GLP-1 tswj glucagon tso tawm li cas?

 

GLP-1 thiab glucagon, ob qho tib si pib los ntawm pancreatic alpha thiab beta hlwb cais, xav tias qhov tseem ceeb hauv kev khaws cov piam thaj homeostasis, txawm tias muaj peev xwm tshwj xeeb. Txawm li cas los xij, lawv txoj kev sib koom tes nthuav tawm qhov kev sib cuam tshuam tsis zoo rau kev sib npaug ntawm cov metabolism. Ib lub ntsiab lus ntawm kev sib koom ua ke yog qhov cuam tshuam rau kev tswj hwmGLP-1 (7-37)ntawm glucagon emission.

 

Raws li cov qib qabzib zoo tib yam, GLP-1 qhia txog kev cuam tshuam ntawm glucagon emission. Postprandially, raws li cov ntshav qabzib nce siab, plab hnyuv L cells tso GLP-1, uas tom qab ntawd txuas nrog GLP-1 receptors ntawm pancreatic alpha hlwb.

04-28-1-1

Qhov kev sib txuas lus no ua rau cov dej ntws tawm uas thaum kawg hose glucagon tso tawm. Kev zais ntawm glucagon tswj cov piam thaj hauv siab, tom qab ntawd tig tawm cov piam thaj tsis tsim nyog, thaum tib lub sijhawm cog cov piam thaj coj mus rau hauv cov ntaub so ntswg.

 

Txawm li cas los xij, kev hloov pauv ntawm glucagon emission los ntawm GLP-1 ncav cuag cov lus qhia yav dhau los. Cov pov thawj tshwm sim pom zoo GLP-1 qhov cuam tshuam ntawm glucagon tuaj yeem hloov pauv raws li kev teeb tsa lub cev. Piv txwv li, thaum lub sij hawm hypoglycemia, GLP-1 tuaj yeem ua rau lub cev tsis muaj zog glucagon, ua kom muaj kev tswj hwm kev tswj hwm kom rov tsim cov ntshav qab zib kom zoo li qub.

 

Tsis tas li ntawd, GLP-1 cov kev tswj xyuas cov nyhuv ntawm glucagon tawm yog ntau yam, suav nrog ntau txoj hauv kev hauv cov kab mob pancreatic alpha. Cov kev no envelop cAMP-subordinate systems, nrog rau kev koom tes nrog intracellular flagging hais xws li PKA thiab PI3K, uas los ntawm thiab loj calibrate glucagon tawm nyob rau hauv lub teeb ntawm txawv metabolic thov.

 

Nkag siab txog qhov kev sib tham tsis paub tseeb ntawm noGLP-1 (7-37)thiab glucagon qhia kev pom rau hauv cov lus qhia tshwj xeeb ntawm kev zom cov piam thaj. Nws qhia txog qhov muaj peev xwm pab tau ntawm kev tsom mus rau txoj hauv kev no hauv cov ntshav qab zib hauv pawg thawj coj, taw qhia tsis tsuas yog txhawm rau txhim kho cov tshuaj insulin tsis tau ntxiv rau kev tswj hwm glucagon tso tawm, txoj hauv kev no ua tiav kev nce mus txog glycemic tswj thiab metabolic equilibrium.

 

106612-94-6

Dab tsi yog qhov cuam tshuam ntawm GLP-1 ntawm glucagon signaling pathways?

 

Txhawm rau nkag siab li cas GLP-1 tswj glucagon emission, nws yog ib qho tseem ceeb rau kev khawb rau hauv nws cov txiaj ntsig ntawm txoj hauv kev hauv cov kab mob pancreatic alpha. GLP-1 receptors ua rau intracellular flagging chaw uas cuam tshuam cov cell txav thiab xa tshuaj.

Ib txoj hauv kev pom zoo suav nrog kev ua kom muaj adenylyl cyclase, ua kom nthuav dav ntawm intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Qhov kev nce no thiaj li ua rau cov protein kinase A (PKA) thiab lwm yam kev cuam tshuam qis, thaum kawg txwv glucagon emissions. Tsis tas li ntawd,GLP-1 (7-37)kuj tseem tuaj yeem cuam tshuam rau phosphoinositide 3-kinase (PI3K) txoj hauv kev, uas tswj kev zom zaub mov ntawm tes thiab cov tshuaj insulin. Cov khoom sib txawv no qhia txog GLP-1 ib feem ntawm kev tweaking glucagon xa thiab nta nws lub peev xwm tiag tiag raws li lub hom phiaj rau ntshav qab zib cov thawj coj.

 

Kev nkag siab txog cov txheej txheem nyuaj no qhia pom kev nkag siab txog dab tsi GLP-1 txhais tau tias rau glucagon emission, muab me ntsis kev paub rau hauv cov txheej txheem kho tshiab rau ntshav qab zib thiab cov teeb meem metabolic. Los ntawm kev qhia meej cov twj paj nruag sub-atomic no, cov kws tshuaj ntsuam tau npaj siab txhawb nqa cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo uas ua rau lub zog ntawm GLP-1 txav mus rau kev txhim kho cov piam thaj hauv tsev.

 

Lub hom phiaj ntawm GLP-1/glucagon axis puas tuaj yeem muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho mob ntshav qab zib?

 

Muab qhov sib cuam tshuam ntawm GLP-1 thiab glucagon hauv qabzib homeostasis, lub hom phiaj ntawm lawv cov axis tau tshwm sim los ua ib qho kev cog lus kho mob rau kev tswj ntshav qab zib. Cov tshuaj uas hloov kho GLP-1 kev taw qhia, xws li GLP-1 receptor agonists thiab dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, tau tsim los txhim kho glycemic tswj thiab txo qhov kev pheej hmoo. ntawm hypoglycemia.

 

Tsis tas li ntawd, cov kev tshawb fawb tsis ntev los no tau tshawb xyuas cov txiaj ntsig zoo ntawm dual GLP-1/glucagon receptor agonists, uas ib txhij tsom rau ob txoj hauv kev kom ua tiav cov txiaj ntsig metabolic. Cov neeg sawv cev no tau pom cov lus cog tseg hauv kev sim tshuaj kho mob thiab kho mob, ua kom pom kev txhim kho hauv kev tswj glycemic, lub cev hnyav, thiab cov teeb meem hauv plawv.

-1

Hauv kev xaus, kev sib raug zoo ntawmGlucagon-zoo li Peptidethiab glucagon yog qhov sib txawv thiab ntau yam, nrog rau kev cuam tshuam rau cov piam thaj hauv tsev thiab ntshav qab zib pathophysiology. GLP-1 tswj glucagon tso tawm los ntawm kev cuam tshuam ncaj qha rau ntawm pancreatic alpha hlwb thiab kev hloov pauv ntawm txoj hauv kev hauv lub cev. Targeting GLP-1/glucagon axis tuav lub peev xwm kho mob ntshav qab zib, muab txoj hauv kev tshiab rau kev txhim kho kev noj qab haus huv metabolic thiab cov txiaj ntsig ntawm tus neeg mob.

Cov ntaub ntawv:

1. Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Glucagon teb rau kev nce qhov ncauj ntawm cov piam thaj thiab sib txuas isoglycemic intravenous glucose infusions hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 thiab cov neeg noj qab haus huv. Diabetologia. 2014;57(8):{5}}.

2. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, thiab mechanisms ntawm incretin hormone ua. Cell Metab. 2013; 17(6):{4}}.

3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Glucagon thiab amino acids tau txuas rau hauv ib lub voj voog kev tawm tswv yim: lub siab - -cell axis. Mob ntshav qab zib. 2017;66(2):{5}}.

4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A, et al. Insulin-raws li piv rau triple qhov ncauj kev kho mob rau kev kuaj mob tshiab ntshav qab zib hom 2: qhov twg zoo dua? Mob Ntshav Qab Zib. 2009; 32(10): 1789-1795.

5. Meier JJ. GLP-1 receptor agonists rau kev kho tus kheej ntawm hom 2 mob ntshav qab zib mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(12): 728-742.

6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA, et al. Kev ua haujlwm ntawm lub plawv thiab cov txiaj ntsig kho mob nrog glucagon-zoo li peptide -1 receptor agonists thiab dipeptidyl peptidase -4 inhibitors. Kev ncig. 2017; 136(9):{7}}.

Xa kev nug