Plaub Lub Hom Phiaj Kev Kho Mob Ua Ke: GLP-1-GIP-GCG-IGF-1 Phase II Clinical Launch Rau Qhov hnyav

Raws li cov ntaub ntawv sau npe kho mob,TIAB SA-931yog ntau lub hom phiaj agonist uas npog plaub lub hom phiaj: GLP-1, GIP, GCG, thiab IGF-1. Raws li cov ntaub ntawv tshawb fawb preclinical tso tawm los ntawm Biomed Industries ntawm lub rooj sib tham ntawm American diabetes Association (ADA), NA-931 tau txhais tias yog peb lub hom phiaj agonist nyob rau lub sijhawm ntawd, suav nrog GLP-1, GIP thiab IGF-1. Cov txiaj ntsig ntawm kev sim tsiaj tau pom tias qhov poob phaus ntawm NA-931 yog piv rau tilboptin, thiab tuaj yeem txo cov ntshav plasma triglyceride los ntawm 34% thiab siab triglyceride qib los ntawm 46%.

Nrog rau kev nthuav dav ntxiv ntawm kev ua lag luam poob phaus, cov tuam txhab xws li Eli Lilly thiab Novo Nordisk kuj tau txais txiaj ntsig los ntawm nws, nrog rau kev loj hlob tseem ceeb. Ntau thiab ntau lub tuam txhab tshuaj tau nkag mus rau hauv daim teb no, txhawb txoj kev loj hlob ntawm GLP-1 thiab nws cov tshuaj ntau lub hom phiaj me me molecule, thaum nquag tshawb nrhiav cov txheej txheem tshiab, sib zog ua kom tiav cov txiaj ntsig zoo ntawm kev poob phaus yam tsis muaj cov leeg nqaij.

Kev loj hlob sai ntawm cov neeg rog rog hauv ntiaj teb thiab cov ntshav qab zib tau yug los rau 100 billion kev lag luam ntawm GLP-1 tshuaj, thiab tseem tau thawb nws txoj kev lag luam API mus rau lub hnub nyoog kub. Kev tsim kho tus nqi rau ntau- lub hom phiaj, qhov ncauj, thiab kev ua haujlwm ntev tau pib. Nyob rau hauv xyoo tas los no, nrog kev tshawb fawb tob zuj zus ntawm kev rog rog thiab cov kab mob metabolic, cov tshuaj tshiab hauv plab hnyuv insulinotropic suav nrog glucagon zoo li peptide-1 (GLP-1) agonists, dual qabzib nyob ntawm insulinotropic peptides (GIP), thiab GLP-1 receptor agonists tau maj mam dhau los ua kev tshawb fawb hotspot hauv kev kho mob.

Hauv xyoo 2025, semaglutide (GLP-1 receptor agonist) thiab tilboptide (GLP-1 thiab GIP dual receptor agonist) txuas ntxiv ua tiav kev muag khoom zoo. Ntau lub hom phiaj GLP-1 receptor agonists tseem tshwm sim.

 

Tilpoltide yog thawj zaug pom zoo GLP-1 / GIP dual receptor agonist hauv ntiaj teb. Nws tau pom zoo los ntawm FDA rau hom 2 mob ntshav qab zib mellitus (lub npe lag luam: Mounjaro) hauv xyoo 2022, thiab rau kev rog rog (lub npe lag luam: Zepbound) hauv 2023.

Thaum Lub Rau Hli 2025, Masidomide (Xinermei) tsim los ntawm Xinda Biotechnology tau raug pom zoo rau kev lag luam. Raws li lub ntiaj teb thawj zaug pom zoo GCG (Glucagon) / GLP-1 dual lub hom phiaj agonist poob tshuaj, nws qhov kev pom zoo yog qhov tseem ceeb hauv kev kho mob hauv Suav teb.

CT-388 yog ib qho hluavtaws polypeptide tsim los ntawm Carmot Therapeutics. Nws yog ib lub lim tiam subcutaneous txhaj ntawm GIP / GLP-1 receptor agonist. Nws tau raug tsim los kho kev rog rog thiab ntshav qab zib hom 2, thiab tam sim no nyob rau theem II kho mob.

 

Zenagamtide (Amycritin; NN 9487) yog glucagon zoo li peptide (GLP-1) thiab amylin receptor agonist. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 25, 2025, Novo Nordisk tshaj tawm tias nws cov tshuaj tshawb fawb Amycretin tau ua tiav cov txiaj ntsig zoo tshaj plaws hauv theem II kev sim tshuaj rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2. Qhov no yog thawj zaug uas Amycretin tau ua qhov kev ntsuam xyuas ntawm cov neeg mob ntshav qab zib hom 2, uas tsis tsuas yog qhia txog qhov muaj peev xwm ntawm cov tshuaj hauv kev txo cov piam thaj thiab poob phaus, tab sis kuj tseem txhawb nqa Novo Nordisk txoj haujlwm tseem ceeb hauv kev kho tshiab ntawm hom 2 mob ntshav qab zib.

Kev txhaj tshuaj erythromycin txhua lub lim tiam tau pab cov neeg mob hnyav poob 22% ntawm lawv qhov hnyav hauv 36 lub lis piam; Amycretin qhov ncauj formulations pab cov neeg mob poob mus txog 13.1% ntawm lawv qhov hnyav hauv 12 lub lis piam. Cov txiaj ntsig zoo no tau tsim lub hauv paus ruaj khov rau kev txhim kho ntxiv thiab kev siv amycycline, thiab kuj tau coj kev cia siab tshiab rau cov neeg mob rog.

Retalutide yog cov tshuaj nquag tso tawm los ntawm Eli Lilly thaum Lub Rau Hli 2023. Nws yog ib qho tshuaj tsim los kho kev rog thiab ntshav qab zib hom 2, raws li GLP/GIP dual receptor agonist Tirzepatide, uas tuaj yeem ua tiav triple (GLP-1/GIP/GCG) agonist nyhuv los ntawm hybridizing.glucagon cov qauv. Cov tshuaj nquag no tuaj yeem ua rau receptor agonists hauv lub cev, pab tswj cov ntshav qab zib thiab tswj kev poob phaus. Lub 12 lub lis piam theem 1b kev sim tshuaj rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 txij lub Kaum Ob Hlis 18, 2018 txog rau Lub Kaum Ob Hlis 28, 2020 tau pom tias peb pawg koob tshuaj Retatrutide tau zoo dua li cov placebo tswj pab pawg hauv kev txo cov ntshav qab zib thiab glycosylated hemoglobin (HbA1c), thiab pom qhov hnyav npaum li cas. Thaum Lub Yim Hli 12, 2023, cov txiaj ntsig ntawm kev sim tshuaj thib ob ntawm Retrutide rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 tau luam tawm hauv Lancet. 12mg koob tshuaj pab pawg ntawm rettrutide tau zoo dua li 1.5mg dulaglutide hauv kev txo cov ntshav qab zib HbA1c, thaum pawg 4mg thiab saum toj no tau zoo dua li 1.5mg dulaglutide hauv kev txo lub cev hnyav.

UBT251 yog peb lub hom phiaj receptor agonist ntawm nws tus kheej tsim los ntawm FedEx, tsom GLP-1, GIP, thiab GCGR cov tshuaj hormones. Thaum Lub Rau Hli 2025, Novo Nordisk, Them them ua ntej ntawm $ 180 lab (kwv yees li RMB 1.293 billion) rau Zhuhai United Laboratories hauv Suav teb kom tau txais cov cai thoob ntiaj teb rau nws tus kheej tsim peb lub hom phiaj poob phaus UBT251 sab nraum Tuam Tshoj.

 

NA-931 yog lub ntiaj teb thawj agonist tsom rau plaub lub receptors: IGF-1 (insulin-zoo li kev loj hlob factor-1), GLP-1 (glucagon zoo li peptide-1), GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide), thiab GCG (glucagon). IGF-1 plays lub luag haujlwm tseem ceeb hauv lub zog metabolism thiab kev tswj lub cev muaj pes tsawg leeg, ua tiav qhov hnyav yam tsis muaj cov leeg nqaij. IGF-1 ua ke nrog GLP-1 thiab GIP tau ua pov thawj tias muaj txiaj ntsig zoo hauv kev poob phaus ntawm cov neeg mob ntshav qab zib tsis rog nyob rau hauv kev kho mob ntawm kev noj zaub mov thiab kev tawm dag zog.

 

NA-931 yog ib qho tshiab plaub lub hom phiaj agonist uas tuaj yeem ua rau tib lub sijhawm qhib GLP-1, GIP, GCG, thiab IGF-1 receptors. Tus qauv tsim ntawm tus agonist no yog ua raws li kev nkag siab tob ntawm cov qauv thiab kev taw qhia txoj hauv kev ntawm cov receptors, tso cai rau cov molecule los khi rau nws cov receptor tshwj xeeb thiab simulate qhov kev txiav txim ntawm ntuj ligands, yog li activating downstream signaling pathways ntawm receptor. Cov ntaub ntawv pharmacokinetic txhawb nqa kev tswj hwm qhov ncauj ib hnub ib zaug ntawm NA-931. Txawm hais tias nyob rau hauv lub plab khoob lossis tom qab noj zaub mov muaj roj ntau, cov tshuaj ntshav siab ntawm NA-931 tseem zoo ib yam, qhia tias lub sijhawm tswj hwm ntawm NA-931 tsis txwv los ntawm lub sijhawm noj mov, muab cov neeg mob hloov pauv ntau dua.

 

Txij lub Cuaj Hlis 15 txog rau 19, 2025, 61st lub rooj sib tham txhua xyoo ntawm European Association for diabetes Research (EASD) tau tuav hauv Vienna. Dr. Daniela Liskiewicz ntawm Helmholtz Center hauv Munich (Lub Chaw Tshawb Nrhiav Ntshav Qab Zib Lub Tebchaws Yelemees) thiab nws cov npoj yaig tau qhia txog kev tshawb fawb thiab kev loj hlob ntawm tus tshiab "tsib fold agonist". Cov pentaagonist no khi rau GLP-1 thiab GIP dual receptor agonists, thiab khi rau lamifibror molecule, uas tuaj yeem qhib peb qhov sib txawv peroxisome proliferator activated receptors (PPARs) - PPAR - , PPAR - δ, thiab tag nrho cov PPAR ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tswj hwm lub zog. Yog li ntawd, qhov chaw tshiab no muaj tag nrho ntawm tsib agonists. Txoj kev kho tshiab no tsis yog tsuas yog ua rau GLP-1 thiab GIP receptors, tab sis kuj muaj cov molecule uas tuaj yeem qhib peb qhov sib txawv peroxisome proliferator activated receptors.

 

Dr. Liskiewicz tau muab ib daim ntawv qhia ntxaws txog lub tswv yim tsim thiab kev ntsuam xyuas ua ntej ntawm qhov tshiab no ib zaug -molecule pentaagonist. Txoj kev kho tshiab no ua ke ua ke nrog "qhov hnyav thiab txo cov ntshav qabzib" cuam tshuam ntawm GLP-1R thiab GIPR kev sib koom ua ke nrog "txhim kho cov tshuaj insulin rhiab heev thiab kev tswj hwm ntawm dyslipidemia" yam ntxwv ntawm PPAR activation. Lub lauj kaub PPAR agonist nyob rau hauv tsib fold agonist tuaj yeem raug xa mus rau cov hlwb qhia GIP lossis GLP-1 receptors, yog li ua tiav qhov tseeb, thiab cov hauv paus ntsiab lus tom qab qhov no yog qhov nyuaj. PPARs belongs rau nuclear receptors, thaum GLP-1R thiab GIPR yog cell membrane receptors. Vim yog kev siv cov tshuaj ib leeg-molecule es tsis txhob siv kev sib xyaw ua ke, lanifibror tsis yog dav dav thoob plaws hauv lub cev, tab sis tsuas yog hauv cov hlwb uas qhia GLP-1 thiab GIP cell nto receptors. Tom qab khi rau GLP-1R / GIP receptors, lub complex nkag mus rau hauv lub cell, thiab PPAR agonists raug tso tawm rau hauv lub cell, ces nkag mus rau hauv lub nucleus thiab siv lawv cov teebmeem.

 

Kev sim tsiaj ua ntej tau pom tias tus tshiab tsib quav agonist no nthuav tawm cov teebmeem muaj zog. Hauv kev noj zaub mov ua rau cov qauv rog rog thiab cov qauv kev rog rog thiab cov qauv ntshav qab zib, tsib tus neeg mob ntshav qab zib tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo dua, txo cov zaub mov noj thiab txhim kho hyperglycemia dua li GLP-1: GIP lossis smeglutide. Cov txiaj ntsig zoo no tau txais txiaj ntsig los ntawm kev sib koom ua ke ntawm txoj hnyuv insulinotropic thiab PPAR txoj hauv kev hauv lub hlwb thiab cov ntaub so ntswg adipose. Dr. Liskiewicz xaus lus tias GLP-1, GIP, thiab tag nrho PPAR agonists yog qhov zoo tshaj rau kev siv GLP-1, GIP, lossis tag nrho PPAR agonists ib leeg lossis hauv kev sib xyaw ua ke kom poob phaus thiab txhim kho cov ntshav qabzib. Tus tshiab tsib quav agonist no muab qhov kev kho tsis tau pom dua los rau kev kho mob rog thiab hom 2 mob ntshav qab zib.