Feline sib kis tus mob peritonitis (FIP) yog ib tus mob tuag taus los ntawm kev sib hloov ntawm lub corine coronavirus (FCov). Kev kho mob ib txwm muaj ua tsis tau zoo, thiab tus neeg txawj tuag tau muaj xwm yeem tsis tu ncua. Hauv 2018, qhov kev tshawb pom ntawmGS441524(raug xa mus rau li 441) kom hloov kho cov toj roob hauv pes no. Raws li ib tug nquag metabolite ntawm Remdesivir, 441 cov hom phiaj thiab cov tshuaj tiv thaiv kab mob tsis sib xws, ua rau cov tshuaj kho mob zoo tshaj plaws rau kev kho fip.
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Thaiv cov fip kev ua tiav ntawm theem molecular
Lub "tuag tuag tsis muaj zog" ntawm cov kis las replication
Cov txheej txheem ntawm FIP pib nrog kev hloov pauv ntawm Virus kom muaj kev cuam tshuam nrog kev ua si ntawm tus kab mob ntawm tus kab mob ntawm tus kab mob ntawm tus kab mob no Phuam genome. Tshwj xeeb, 441 yog phosphorylated rau hauv nws txoj kev mus ncig ua si (gs- 441524-tp, utp, etp, etc) rau khi rau RDRAP lub chaw ua haujlwm. Ib zaug koom rau hauv cov kab ke nascent RNA, nws cov qauv 1'-Cyano qauv teeb tsa, ua rau muaj cov kab mob tsis huv
Kev ntsuas txheeb xyuas kev zoo ntawm cov kev cuam tshuam thaum ntxov
Tsis zoo li GC376, uas cov phiaj xwm kis tus kab mob, 441 Cov Tub Txib ntawm ib theem pib ntawm tus kab mob kis (RNA cov ntawv sau ua ntej), ua rau muaj kev cuam tshuam ua ntej. Hauv cov kev sim vitro qhia tau tias 441 kiag li intiblication FPV hauv Crfk hlwb ntawm ib qho kev xav ntawm 1 μm, tsis muaj qhov tsis tseem ceeb rau Miv hlwb (CC50> 100 μm). Qhov "siab xaiv ntsuas Performance index" (si= CC50 / EC50>) ua kom muaj kev nyab xeeb rau kev nyab xeeb txawm tias muaj ntev- kev siv.
Kev tawg hauv cov ntawv thov kho mob
● Nplaim Fip: tswj kev ceev ceev ntawm exudate
Ntub dej yog tus cwj pwm los ntawm kev sib dhos lossis plab plab txhawb nqa . 441 tuaj yeem txo qis kev sib raug zoo. Hauv kev sib hais tau nrog 31 tus miv nrog cov pawg ntub, cov pab pawg ntawm 4,6 mg / kg, thiab 90% ntawm cov miv rov qab los ntawm ntau tshaj 50% nyob rau hauv kev tshaj tawm ntim tsis pub dhau ob lub lis piam. Kev txhim kho hauv kev hematological tau muaj kev sib txig sib luag
Fip Qhuav: Kev sib tw ntawm hla cov ntshav -}} bager
FIP yog tus cwj pwm los ntawm purulent granulomas thiab feem ntau cuam tshuam rau cov chaw anatomically ib qho xws li lub qhov muag thiab nruab nrab ntawm lub paj hlwb (CNS). Txawm hais tias 441's ntshav-} Teeb meem kev nkag siab lub hlwb tsuas yog 20%, kev kho tau zoo tuaj yeem ua tiav los ntawm kev ua haujlwm zoo. Piv txwv li, hauv cov miv nrog cov tsos mob neuralological, nce cov tshuaj mus rau 10 lub lis piam tuaj yeem ua tiav kev kho mob hauv 85% ntawm cov neeg mob. Kev kho mob rau Ocular Fip yuav tsum muaj kev sib txuas hauv zos (piv txwv li, 0.1% kev kho mob kom kov yeej cov ntshav- o} qhov tsawg tus nqi (permeability tus nqi kwv yees li 30%).
Kev tswj hwm kev sib fwm: cov tswv yim zoo rau kev hloov kho
Cov txheej txheem tub ntxhais ntawm FIP rov qab yog latent kab mob ntawm cov chaw teeb meem. Kev tshawb fawb pom tias 60% ntawm cov xwm txheej uas rov qab ua hauv 12 lub lis piam tom qab kev kho mob thawj zaug cuam tshuam nrog kev siv tshuaj tsis txaus. Rau cov miv rov qab, ib qho kev hloov pauv theem zuj zus " Cov tswv yim no ua rau muaj 90% ntawm cov miv rov ua tiav kom ua tiav kev zam txim.
Lub hauv paus rau kev txhaj tshuaj zoo
● Qhov tseem ceeb ntawm kev soj ntsuam nyam plaub ntug
Cov miv feem ntau muaj cov kev hloov pauv hnyav thaum lub sij hawm kho (piv txwv li, kittens yuav muab ob npaug rau cov dej haum txhua lub hlis los txhawm rau txhawm rau kom muaj ntshav siv cov tshuaj zoo. Piv txwv li, ib tus miv nrog thawj qhov hnyav ntawm 2 kg uas nce mus rau 3 kg tom qab 4 mg / kg / kg / kg / hnub, ua rau kev kho tsis ua haujlwm. Yog li ntawd, nws raug nquahu kom siv txoj kev siv cov txheej txheem kev siv hluav taws xob ntawm "} Qhov hnyav tam sim no} Lub siab ntshav siab"
● Kev txhaj tshuaj tiv thaiv kom muaj lub sijhawm kho kom ntev
Kev kho tus mob nyob ntawm tsis yog rau kev kho mob tawm tsam tab sis kuj tseem nyob ntawm tus miv tus kheej cov lus tiv thaiv kab mob tiv thaiv kab mob. Studies show that after 8 weeks of treatment, only 30% of cats can be detected with FIPV-specific antibodies; Tom qab 12 lub lis piam ntawm kev kho, qhov kev ntsuas no nce rau 85%. Txuas ntxiv, ntev {- sij hawm kho kev txhawb nqa kev tsim ntawm lub cim xeeb T cells, txo qhov kev pheej hmoo ntawm kev rov muaj dua. Yog li ntawd, 12 lub lis piam tau dhau los ua tus qauv "Kub" rau kev kho tus FIP, txawm tias cov kab mob uas tau ploj mus lawm.
Cov Kev Sib Tw thiab Yav Tom Ntej
Ultusters Kuj: Cov tswv yim muaj peev xwm thiab cov tswv yim teb
Txawm hais tias cov tshuaj tiv thaiv kev tawm tsam ntawm 441 yog qis dua 1%, cov ntawv qhia tau qhia tias qee cov miv tawm ua ke ntawm kev kho mob, ua rau txo cov tshuaj rhiab. Cov tswv yim teb muaj xws li:
1) Kev Kho Mob: Co {- Kev tswj hwm nrog GC376 tuaj yeem ua hom phiaj sib txawv ntawm kev ua pauj, txo qhov kev pheej hmoo ntawm kev tiv taus;
2) mem tes Dosing: nrawm meej tus kab mob los ntawm luv {}}} dose high {mg / kg /}
3) Kev txhim kho ntawm cov derivatives tshiab: piv txwv, gs-}} {{4 4} {{{{4 4}} {
Tsim Tsim Tsim Tsim: Txhim Kho Neeg Tus Neeg Mob Adherence
Tam sim no, 441 feem ntau muaj ua ib txoj kev txhaj tshuaj, uas tuaj yeem ua rau cov pob khoom txhaj tshuaj mob rau (qhov muaj kwv yees li ntawm 15%). Cov lus qhia tshawb fawb txog cov qauv tshiab muaj xws li:
1) cov qauv tsim ntawm qhov ncauj: Siv nanocrystal thev naus laus zis los txhim kho Bioavailability, nrog kev sim ua ntej ntawm qhov ncauj kom txog li 60%;
2) transdermal thaj ua rau thaj chaw: siv microhedle arrays rau tsis {{}}}}}} lub sij hawm kho ntawm neurological fip;
3) Txhawb nqa - tso tawm cov qauv: encapsulating 441 hauv PLGA tsom rau kev siv lub zog txhua hli, txo lub nra rau ntawm cov tswv tsiaj.
● Cov kev txiav txim siab thiab kev coj ua: Txhawb kev siv tshuaj
Txawm hais tias 441 tau ua kom pom qhov ua tau zoo hauv kev tshawb fawb, nws tseem nyob hauv thaj chaw Grey raug cai vim tsis muaj cov kws kho zaub xas pom zoo. Cov kev daws teeb meem muaj xws li:
1) Kev Pom Zoo Ua Kom Tau Pom Zoo EU txoj kev tso cai ib ntus rau cov neeg kho tsiaj "mechanism, tso cai rau kev siv 441 ua rau kev soj ntsuam nruj me nyuam;
2) Qhib -} Qhov Chaw Sib Koom: Kev Tshaj Tawm Cov Nqi Ntau Lawm (Tshaj tawm
3) Kev Kawm Ntawv Pej Xeem: Kev Kawm Txog Kev Kho Mob