Milbemycin Oxime ntsiav tshuaj rau kev kho kab mob plab hnyuv hauv cov tsiaj

Lub Molecular Foundation ntawm Antiparasitic Activity

Milbemycin oxime pib ua haujlwm ntawm cov khoom muaj sia los ntawm kev tsom cov hlwb hauv cov kab mob hauv lub cev. Cov tshuaj no khi tshwj xeeb rau glutamate-gated chloride channels uas muaj nyob rau hauv cov hlab ntsha thiab cov leeg hlwb ntawm cov pob txha. Qhov tseeb tias tsiaj tsis muaj txoj hauv kev no piav qhia yog vim li cas cov tshuaj tau tshem tawm cov kab mob kom zoo thaum tseem muaj kev nyab xeeb rau koj cov tsiaj.

Cov khoom xyaw nquag nkag mus rau hauv cov hlab ntsha ntawm tus tsiaj uas muaj kab mob parasitised thiab kis mus rau tag nrho nws cov ntaub so ntswg hauv lub cev thaum muab tshuaj zoo. Cov kab mob hauv cov hnyuv noj cov tshuaj los ntawm lawv cov tawv nqaij thiab digestive system. Milbemycin oxime ua rau cov paj hlwb ntau permeable rau chloride ions thaum nws nkag mus rau hauv cov cab.

Qhov no ua rau hyperpolarisation. Qhov no hloov lub cev chemistry thiab nres ib txwm neurotransmission. Qhov no ua rau tus kab mob tuag tes tuag taw thiab tsis tuaj yeem tuav ntawm lub plab phab ntsa.

Selective Toxicity Ua kom muaj kev nyab xeeb rau tsiaj

Yuav kom nkag siab tias vim li cas cov ntsiav tshuaj milbemycin oxime ua haujlwm zoo, koj yuav tsum paub txog lub tswv yim ntawm kev xaiv tshuaj lom. Parasites muaj cov kab mob neurotransmitter uas txawv ntawm cov tsiaj hauv tsiaj. Cov tshuaj siv kom zoo dua ntawm cov kev sib txawv no los tsim lub qhov rais kho qhov twg cov kab mob tuaj yeem tua tau thaum tus tswv tsev noj qab haus huv.

Veterinary pharmacology phau ntawv xov xwm tau tshaj tawm tias milbemycin oxime muaj kev nyab xeeb ntau dua 10 npaug ntawm cov tshuaj kho mob hauv miv thiab dev uas noj qab haus huv. Qhov sib txawv loj no ua rau cov vets ntseeg siab thaum muab cov tshuaj, txawm tias cov tsiaj hluas lossis cov tsiaj uas muaj lub cev tsis muaj zog. Cov tshuaj tsis nkag mus rau hauv tib neeg cov ntaub so ntswg neural zoo heev, yog li cov ntshav - lub paj hlwb barrier ntxiv tiv thaiv lub hauv paus paj hlwb los ntawm tej yam tshwm sim.

Pharmacokinetic Profile txhawb kev kho kom zoo

Milbemycin oxime tus cwj pwm pharmacokinetic qhia tau hais tias nws muaj txiaj ntsig zoo tiv thaiv kab mob plab.

Kev sib xyaw ua ke nce mus txog qib siab tshaj plaws hauv cov ntshav hauv ob mus rau plaub teev tom qab noj los ntawm qhov ncauj. Qhov ntev ib nrab- lub neej, uas feem ntau yog nyob nruab nrab ntawm ib thiab peb hnub raws li hom, ua kom paub tseeb tias cov nyhuv antiparasitic kav mus txog rau lub sijhawm siv tshuaj.

Vim hais tias ntawm cov tshuaj pharmacokinetic no, ib koob tshuaj ib zaug ib hlis ua rau cov tshuaj muaj zog txaus los tua cov larvae tshiab ua ntej lawv loj hlob mus rau cov neeg laus. Cov tshuaj yog tawg nyob rau hauv daim siab thiab feem ntau ntws tawm ntawm lub cev los ntawm faeces. Raws li nws txav mus los ntawm lub plab zom mov, nws nthuav tawm cov kab mob hauv plab mus rau cov koob tshuaj tuag txhua lub sijhawm.

Kev cuam tshuam ntawm Neural Signal Transmission

Milbemycin oxime ntsiav tshuajtuaj yeem tua cov kab mob hauv plab los ntawm kev cuam tshuam cov paj hlwb. Parasites xav tau cov kev sib txuas neuromuscular kom pub, tsim tawm, thiab nyob twj ywm hauv lawv cov hnyuv. GABA thiab glutamate-gated chloride channels yog tsom los ntawm cov tshuaj los thaiv qhov kev sib txuas lus no.

Cov tshuaj uas qhib cov channel no dej nyab cov paj hlwb nrog cov tshuaj chloride ions, tiv thaiv lawv los ntawm kev xa hluav taws xob teeb liab. Nws zoo li sim xa xov los ntawm kab xov tooj jammed. Parasites poob lub peev xwm los npaj lawv txoj kev txav, teb rau lawv qhov chaw nyob ib puag ncig, thiab cog lus rau lawv cov leeg, uas yog qhov tseem ceeb rau txoj hnyuv.

Ib tug tsis tuaj yeem hais txog qhov tshwj xeeb ntawm cov txheej txheem no. Cov kab mob hauv plab siv cov neurotransmitters ntau dua li tib neeg rau lawv lub paj hlwb peripheral. Milbemycin oxime yog ib qho ntawm cov kab mob uas muaj tseeb tshaj plaws - tua cov tshuaj hauv cov kws kho tsiaj vim tias nws txaus siab rau qhov kev vam khom no.

Paralysis thiab Detachment ntawm plab hnyuv mucosa

Tsis muaj kev sib cuag paj hlwb, cov kab mob maj mam tuag tes tuag taw. Qhov kev tuag tes tuag taw no txawv ntawm hom kab mob, tab sis qhov tshwm sim yog tib yam: tus kab mob tsis tuaj yeem cling rau ntawm phab ntsa hauv plab. Hookworms cling rau mucosa thiab noj cov ntshav ntawm qhov ncauj qhov ncauj. Thaum cov qhov ncauj plam, plab hnyuv peristalsis propels lawv.

Roundworms nyob twj ywm los ntawm tas li tensing lawv cov leeg. Lawv ua tsis muaj zog thiab tsis tuaj yeem nres cov kua hauv plab thaum muaj mob. Whipworms, uas nws cov xov -zoo li lub hauv ntej kawg yog faus rau hauv txoj hnyuv, kuj poob lawv lub peev xwm nyob twj ywm. Ib qho tshuaj ua rau cov kab mob tawm hauv lub cev tsis pub dhau ob peb teev.

Qhov tseem ceeb, cov txheej txheem kev sib cais no tsis ua mob lossis ua rau lub plab hnyuv. Qee cov tshuaj tiv thaiv kab mob ua ntej ua rau cov kab mob cab lossis ua rau lawv txoj hnyuv ib puag ncig tsis xis nyob. Txawm li cas los xij, cov ntsiav tshuaj milbemycin oxime xaiv lub hom phiaj molecules, txo cov kev mob plab zom mov hauv cov tsiaj.

Metabolic cuam tshuam thiab Parasite tuag

Milbemycin oxime tsis tsuas yog ua rau tus kab mob tuag tes tuag taw tam sim ntawd, tab sis nws tseem txwv tsis pub nws ua cov txheej txheem tseem ceeb ntawm tes.

Hloov cov ion fluxes ib txwm nyob thoob plaws cell membranes hloov li cas lub zog tsim thiab siv. Thaum cov kab mob 'cellular hluav taws xob gradients raug mob, lawv tsis tuaj yeem khaws cov khoom ATP lawv yuav tsum tau nyob.

Cov kev tshawb fawb uas saib cov kab mob parasite los ntawm lub tshuab ntsuas hluav taws xob tom qab lawv tau raug cov tshuaj qhia tias cov mitochondria o, cov membranes tsis ruaj khov, thiab cov hlwb tawg. Cov kev hloov pauv ntawm cov txheej txheem no qhia tau hais tias cov tshuaj tsis yog tsuas yog ua rau cov kab mob tuag tes tuag taw xwb tab sis kuj ua rau cov kab mob metabolic tsis ua haujlwm uas tua tag nrho cov kab mob. Txawm hais tias tus kab mob uas tsuas yog ib feem cuam tshuam tau tswj kom nyob hauv txoj hnyuv, nws yuav tsis muaj peev xwm pub, rov tsim dua, lossis nyob ntev.

Binding Affinity thiab Receptor Selectivity

Cov kev sib cuam tshuam molecular ntawm milbemycin oxime thiab cov kab mob parasite chloride yog qhov tseeb. Lub complex haum rau hauv cov channel binding hnab tshos zoo li tus yuam sij vim nws peb daim ntawv -dimensional. Cov kev tshawb fawb biochemical tau sim qhov kev sib khi no thiab qhia txog cov txiaj ntsig ntawm nanomolar dissociation, qhia txog kev khi nruj.

Qhov kev cuam tshuam no ua haujlwm vim tias cov tshuaj chloride invertebrate sib txawv ntawm cov pob txha. Vim yog cov qauv kev hloov pauv, milbemycin oxime khi rau cov kab mob GABA receptors thiab cov tshuaj chloride 100 npaug zoo dua li tib neeg. Vim qhov kev xaiv qhov sib txawv no, cov tsiaj yuav muaj kev nyab xeeb rau kev kho mob thaum cov kab mob tsis tuaj yeem.

Ib daim ntawv cog lus physiological nyuaj rau tawg. Milbemycin oxime khi rau cov kab ntev txaus los tua cov kab mob. Vim tias cov kab mob tsis tuaj yeem rov qab los sai sai lossis txhim kho cov tshuaj tiv thaiv, kev nyob ntev receptors pab txoj kev kho mob.

Concentration-Txoj kev cuam tshuam rau cov neeg Parasite

Qhov ua tau zoo ntawm cov tshuaj milbemycin oxime nyob ntawm lawv qhov kev xa mus rau tus kab mob cab. Veterinary dosing requirements yog nruj me ntsis ntsuas los xyuas kom meej tias cov tshuaj plab hnyuv siab tshaj qhov qis tshaj qhov xav tau los txiav cov kab mob me me. Cov theem no yuav tsum tau khaws cia ntev txaus los cuam tshuam rau txhua theem ntawm lub neej thaum kho.

Milbemycin oxime cuam tshuam rau cov kab mob cab txawv vim lawv cov receptors thiab lub cev tiv thaiv kab mob tso cai rau ntau yam tshuaj. Cov tshuaj kho cov tshuaj nquag nquag tua kab mob kab mob (Toxocara thiab Toxascaris hom), uas yog rhiab heev. Hookworms (Ancylostoma thiab Uncinaria hom) hnov ​​​​zoo ib yam, tab sis cov mob hnyav yuav xav tau ntau yam tshuaj tua kab mob tshiab.

Vim lawv txoj kev ua neej thiab qhov chaw nyob hauv lub cev, cov kab mob whipworms (Trichuris vulpis) yuav tsum raug tshuaj ntau zaus. Yog tias muab txhua hli, cov tshuaj yuav tua cov larvae ua ntej lawv tuaj yeem ua rau mob. Qhov kev xav tau no- nyob ntawm qhov kev txiav txim hais txog qhov tseem ceeb ntawm kev npaj tshuaj.

Tiv thaiv kev loj hlob ntawm Larval theem

Milbemycin oxime tshuaj 'muaj peev xwm ua kom puas plab hnyuv cab kab mob yog qhov txiaj ntsig loj. Ua ntej nkag mus rau hauv plab, ntau tus kab mob kis tau los ntawm ntau cov ntaub so ntswg. Cov tshuaj no ncav cuag cov migratory larvae ntawm lub cev. Ua rau lawv tsis loj hlob.

Thaum cov dev noj ib puag ncig cov qe kab mob los yog cov kab mob larvae, lawv tsim maj mam thiab nyuaj. Roundworm larvae yuav hnoos thiab nqos tom qab taug kev los ntawm lub ntsws mus rau txoj hnyuv. Hookworm larvae taug kev los ntawm daim tawv nqaij thiab cov ntaub so ntswg mus rau lawv lub hom phiaj. Milbemycin oxime cuam tshuam cov larvae tsis muaj zog kom txo qis kev loj hlob. Qhov kev ceev faj no yog qhov tseem ceeb rau kev txwv tsis pub kis kab mob hauv tsev nrog ntau tus tsiaj lossis lwm qhov chaw muaj kev pheej hmoo siab -. Cov tshuaj txo tus tsiaj cov cab cab los ntawm kev tua kab mob ua ntej lawv tuaj yeem tso qe.

Tam sim ntawd Versus ncua cov kab mob parasite teb

Parasites teb tam sim ntawd thiab tom qab ntawdmilbemycin oxime ntsiav tshuaj. Ua ntej, chloride channels qhib sai, zoo them cov paj hlwb. Hauv thawj ob peb teev tom qab siv tshuaj, cov kab mob cab txav mus thiab noj sib txawv.

Cov kev tshawb fawb hauv chav kuaj pom tau hais tias cov kab mob cab tau nquag ua haujlwm li ob peb feeb mus rau ib teev tom qab siv tshuaj, tom qab ntawd tsis tshua muaj kev nkag siab, thiab thaum kawg tuag tes tuag taw. Neurotransmitter tso tawm stimulation precedes receptor desensitisation thiab overpowering inhibition nyob rau hauv no ob - theem teb.

Ntev -qhib ion channel qeeb teb vim cov teebmeem metabolic. Raws li cov kab mob tsis muaj zog thiab tsis ua haujlwm, lawv qhov xwm txheej hnyav zuj zus. Cov teebmeem qeeb no tua cov kab mob parasites uas yog ib feem ntawm cov tshuaj tiv thaiv, boost nws cov kev ua tau zoo.

Variability nyob rau hauv hom -Specific Susceptibility

Nyob ntawm lawv cov biology, milbemycin oxime cuam tshuam cov kab mob plab sib txawv. Vim hais tias cov kab mob cab muaj ntau yam metabolic muaj peev xwm, cov tshuaj nqus cov tshuaj, thiab receptor architectures, lawv txawv. Kev nkag siab txog cov kev sib txawv no pab cov kws kho tsiaj kho cov kab mob parasitic.

Ascarid roundworms zoo li Toxocara canis thiab Toxocara cati yog qhov yooj yim kho txij li lawv lub plhaub yog ntxeem tau thiab muaj ntau yam tshuaj- nqus thaj chaw. Cov worms loj no nqus cov tshuaj ntau, ua rau tuag tes tuag taw thiab tua lawv nrawm. Vim tias lawv me me thiab noj ntshav, cov kab mob hookworms muaj cov tshuaj pharmacodynamic sib txawv tsis tau hnov ​​​​qab zoo rau cov tshuaj.

Whipworms yog qhov tshwj xeeb vim lawv nkag mus rau hauv cov hnyuv los ntawm sab xub ntiag. Milbemycin oxime tua cov kab mob, txawm li cas los xij, lawv cov kev tiv thaiv tuaj yeem txo qhov kev siv tshuaj thawj zaug. Kev noj txhua hli tsis tu ncua rau kev tswj tus kab mob whipworm kom ntseeg tau tias cov tub ntxhais hluas tau txais cov tshuaj kho mob ua ntej tsim cov kab mob sib sib zog nqus.

Tsis Muaj Kev Txhim Kho Kev Ua Phem Ceev

Cov kab mob tsis loj hlob tuaj rau cov ntsiav tshuaj milbemycin oxime sai npaum li lwm cov tshuaj tiv thaiv kab mob. Qee cov tshuaj anthelmintic tsis muaj txiaj ntsig zoo rau tsiaj cab. Milbemycin oxime tua cov kab mob cab thaum siv kom raug.

Qhov zoo tshaj plaws tiv thaiv ntsuas yog vim muaj ntau yam. Cov tshuaj tsom mus rau ntau qhov chaw kab mob parasite molecular, ua ib qho - cov kev hloov pauv tsis tshua muaj peev xwm pab nws ciaj sia. Cov neeg tawg rog cov kab mob (tsis kho) tau txhaj tshuaj txhua hli txhawm rau tswj kev hloov caj ces. Qhov no txo ​​cov kev loj hlob ntawm resistant. Cov tshuaj kuj tua cov kab mob ua ntej lawv proliferate, tiv thaiv tsis kam.

Veterinary parasitologists saib xyuas cov xwm txheej cuam tshuam nrog kev tswj xyuas cov txiaj ntsig zoo. Cov ntaub ntawv tshiab qhia tias milbemycin oxime tseem tuaj yeem tua cov kab mob hauv plab hnyuv loj thaum siv kom raug. Txawm li cas los xij, kev siv kom raug yog qhov tseem ceeb los khaws cov cuab yeej kho mob no rau cov tswv tsiaj yav tom ntej.

Kev koom ua ke nrog Pet Physiology

Cov teebmeem ntawm cov ntsiav tshuaj milbemycin oxime ntawm tus tsiaj lub cev mus dhau qhov tsuas yog tshem tawm cov kab mob. Thaum muab los ntawm lub qhov ncauj, cov tshuaj yuav tsum tau mus los ntawm tus tsiaj lub plab zom mov, absorbed nyob rau hauv cov hnyuv me, thiab kis tau los ntawm cov hlab ntsha ua ntej nws mus txog kev kho mob concentration. Cov khoom sib xyaw lipophilic ua rau qhov kev mus ncig no yooj yim dua vim tias lawv cia nws dhau los ntawm cov kab mob lom.

Milbemycin oxime tau tawg hauv cov dev thiab miv lub siab los ntawm cytochrome P450 enzyme systems, feem ntau CYP3A subfamilies. Hauv cov tsiaj noj qab haus huv, txoj kev metabolic no feem ntau ua haujlwm tau zoo, tab sis muaj qee yam tsiaj - tshwj xeeb yuav tsum nco ntsoov.

Kev noj tshuaj yuav tsum tau ua kom zoo rau cov hom Collie thiab cov dev zoo sib xws uas muaj MDR1 cov noob hloov pauv vim tias lawv yuav muaj kev hloov pauv ntawm cov tshuaj li cas hauv lawv lub cev. Thaum cov kws kho tsiaj npaj kho mob, lawv coj cov yam ntxwv ntawm caj ces rau hauv tus account.

Cov tshuaj kis tau los ntawm lub cev lub hlwb ua kom paub tseeb tias tag nrho cov kab mob kis tau. Txawm hais tias lub hom phiaj tseem ceeb yog kab mob plab hnyuv, milbemycin oxime kuj tiv thaiv lwm yam kab mob, xws li kab mob plawv. Qhov ntau yam no qhia tau hais tias yuav ua li cas ib kauj ruam kev kho mob tuaj yeem cuam tshuam nrog ntau yam kab mob parasitic nyob rau tib lub sijhawm, ua rau kev tiv thaiv kev saib xyuas tsiaj yooj yim rau cov tswv.

Cov txiaj ntsig kho mob thiab kev kho mob tau zoo

Cov kab mob hauv plab hnyuv tau kho ntawm tus nqi siab hauv cov kev tshawb fawb soj ntsuam uas kuaj cov ntsiav tshuaj milbemycin oxime. Thaum cov khoom siv raws li cov lus qhia ntawm lub pob, cov kev ntsuam xyuas nrog cov tsiaj muaj mob tshwm sim qhia tau tias lawv muaj ntau tshaj 95% tiv thaiv ascarids thiab hookworms. Cov txiaj ntsig zoo txhais tau tias cov tsos mob ntawm tus kab mob parasitism tau zoo dua sai.

Cov tsos mob ntawm cov kab mob plab hnyuv hauv cov tsiaj feem ntau muaj xws li raws plab, poob phaus, lub tsho loj, thiab nkees. Thaum cov tswv tsev kho lawv cov tsiaj nrogmilbemycin oxime ntsiav tshuaj, cov kab mob feem ntau ploj mus li ob peb hnub mus rau ob peb lub lis piam, thiab cov kab mob hauv plab pib kho.

Tus tsiaj lub xeev kev noj haus tau zoo dua vim tias tam sim no nws tuaj yeem tau txais cov as-ham yam tsis muaj kab mob nkag mus rau hauv txoj kev. Ua raws li-kev kuaj faeces, qhov twg cov qe kab mob parasite nrhiav, yog li cas cov kws kho tsiaj txiav txim qhov ua tiav ntawm kev kho mob. Txij li thaum tsis muaj qe nyob rau hauv cov qauv coj tom qab kev kho mob, nws yog tseeb hais tias tus neeg laus worms raug tua. Txoj hauv kev ntawm kev saib xyuas cov khoom no muab pov thawj tseeb tias tus kab mob no tau kho thiab pab nrhiav ob peb kis uas xav tau kev pab ntxiv lossis kev kawm txog qhov twg tus kab mob tuaj.

Ntev -Lub Sijhawm Kev Noj Qab Haus Huv Cov txiaj ntsig ntawm kev tiv thaiv tsis tu ncua

Qhov tseeb tus nqi ntawm cov ntsiav tshuaj milbemycin oxime txuas ntxiv tshaj li kev kho cov kab mob uas twb muaj lawm los tiv thaiv cov kab mob parasite yav tom ntej. Kev tswj hwm txhua hli tsim ib qho kev tiv thaiv uas cuam tshuam cov kab mob tshiab ua ntej lawv ua qhov tseem ceeb hauv kev kho mob. Txoj kev tiv thaiv no ua rau miv noj qab nyob zoo thiab txwv tsis pub kev puas tsuaj uas cov kab mob cab tuaj yeem ua tau ntev dhau los.Long-Kev tiv thaiv lub sijhawm yog qhov tshwj xeeb tshaj yog pab rau cov tsiaj me, uas lawv lub cev tiv thaiv kab mob tsis tuaj yeem tiv thaiv kab mob ntau ntxiv. Cov menyuam dev thiab miv uas tau txais kev saib xyuas tsis tu ncua muaj kev loj hlob zoo, lub tsho zoo, thiab kev noj qab haus huv ntau dua li cov uas raug kab mob ntau dhau.

Yog li ntawd, cov tshuaj cia cov tsiaj me no tsom mus rau kev loj hlob es tsis txhob tua kab mob cab nrog lawv cov zaub mov.

Tsis tu ncua ua kom koj tus tsiaj tsis muaj kab mob parasite kuj zoo heev rau cov tsiaj laus. Vim tias lub cev tiv thaiv kab mob hloov pauv nrog lub hnub nyoog, cov tsiaj laus tuaj yeem kis tau tus kab mob ntau dua. Kev kho mob tsis tu ncua ua kom cov hnyuv noj qab haus huv, pab lawv nqus cov as-ham kom zoo, thiab txo qhov o uas tuaj nrog cov kab mob kis. Cov txiaj ntsig no pab cov neeg laus ua neej nyob ntev dua thiab muaj lub neej zoo dua.